Neurobiologia delle dipendenze: lo stato dell'arte

Oggi sappiamo che le condizioni ambientali possono influenzare un determinato genotipo ma che anche un particolare genotipo può influire sull’ambiente.

L’epigenetica può mediare cambiamenti a lungo termine nell’espressione dei geni e questo la rende un interessante meccanismo nello studio delle alterazioni associate alla dipendenza da sostanze d’abuso.

Nonostante il ruolo centrale svolto dai neuroni nel mediare gli effetti associati all’abuso di sostanze, recenti evidenze suggeriscono che anche alterazioni a carico delle cellule gliali, quali microglia e astrociti, possano contribuire agli effetti avversi indotti dall’esposizione a sostanze d’abuso.

La scoperta e l’isolamento del THC (1964), insieme alla successiva identificazione e clonazione dei recettori per i cannabinoidi (CB), diede il via a numerosi studi che permisero di chiarire quale fosse il meccanismo d’azione e l’attività farmacologica di questo composto nonché alla caratterizzazione del sistema endocannabinoide.

Numerose e coerenti evidenze sperimentali suggeriscono che i PPARα siano il bersaglio preferenziale attraverso il quale le NAE esercitano la loro attività nel SNC.

La prima considerazione da fare sugli studi del riconsolidamento delle memorie associate alle dipendenze è che, a parte qualche raro caso, l’esistenza di questo processo è stata finora dimostrata solamente tramite la sua inibizione.

Nel caso delle dipendenze patologiche, gli esperti consigliano un utilizzo della TMS all’interno di un approccio più complesso che preveda anche una psicoterapia.

Siccome la tossicodipendenza è classicamente nota per essere causata da un malfunzionamento nell’ambito del sistema cerebrale di ricompensa, si ipotizza che il GAP sia anch’esso legato a un deficit del sistema dopaminergico mesolimbico, o in alternativa delle vie serotoninergiche a livello della corteccia prefrontale.

Dato che sia gli stimoli incentivi che quelli consumatori hanno una valenza appetitiva, ci si chiede se questi stimoli condividano le stesse proprietà edoniche o se queste proprietà siano diverse per ciascuna di queste due classi di stimoli.

Modella che riposa, 1889. Olio su cartone, Henri de Toulouse-Lautrec (1864-1901), Los Angeles, CA (USA), The J. Paul Getty Museum.